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pH/氧化還原雙敏感聚合物的合成與siRNA復合膠束的制劑學性質
關鍵詞：小干擾rna ph敏感 氧化還原敏感 膠束復合物
摘要：目的合成聚乙二醇-聚乳酸-聚組氨酸-聚乙烯亞胺(methoxy-poly(ethylene glycol)-polylactide-polyhistidine-ss-polyethylenimine,mPEG-PLA-PHis-ss-PEI)陽離子聚合物并制備siRNA膠束復合物,考察其體外制劑學性質。方法以聚乙二醇單甲醚、D,L-丙交酯、聚組氨酸和聚乙烯亞胺為起始原料,合成聚乙二醇-聚乳酸-聚組氨酸-聚乙烯亞胺,并應用核磁共振氫譜和凝膠滲透色譜進行表征;采用薄膜分散法制備mPEG-PLA-PHis-ss-PEI/siRNA膠束復合物(micelleplexes);動態激光散射法測定膠束復合物的粒徑和Zeta電位值;透射電鏡觀察膠束復合物的形態;超速離心法測定膠束復合物中,小干擾RNA(small interference RNA,siRNA)的包封率;瓊脂糖凝膠電泳阻滯法分別考察陽離子聚合物抵御陰離子置換能力、血清穩定性和膠束復合物在弱酸性和還原性條件下siRNA的觸發釋放行為。結果所制備的膠束復合物呈類球形,大小均一,分布均勻;當氮磷比(nitrogen/phosphoruse molar ratio,N/P)為20時,膠束復合物平均粒徑為104.0 nm,Zeta電位值為30.1 mV,siRNA的包封率為(92.9±2.4)%;凝膠電泳阻滯實驗結果顯示,當N/P大于7時,膠束復合物具有良好的陰離子抵御能力及較強的血清穩定性;膠束復合物在較低N/P條件下具有pH敏感和還原敏感性。結論所制備的膠束復合物穩定性較好,可用于遞送siRNA。
沈陽藥科大學學報雜志要求:
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