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關鍵詞：蛋白水解靶向嵌合分子 靶向藥物 腫瘤治療 

摘要：蛋白水解靶向嵌合分子(protein proteolysis-targeting chimeras,PROTACs)是一種可以直接降解靶蛋白的雙功能嵌合體。PROTACs通過中間連接鏈將靶蛋白與E3泛素連接酶結合的配體連接起來,繼而泛素化修飾靶蛋白,從而使其進入蛋白酶體途徑降解。根據PROTACs的作用機理,可以設計合成靶向降解調控腫瘤發生發展相關蛋白的PROTAC分子,從而達到治療腫瘤的效果。目前,多個靶向腫瘤相關蛋白(BET蛋白、TBK1、CDK4/6以及AR、ER等)的PROTAC分子已在體外和體內實驗中表現出良好的作用效果,有望研究開發成為腫瘤靶向藥物。本文將對PROTACs的發展及其在腫瘤治療領域的應用進行述評。

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