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關鍵詞：蛋白酪氨酸磷酸酶 shp2抑制劑 催化位點 變構位點 腫瘤免疫治療 

摘要：含Src同源2結構域蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP2)是由Ptpn11基因編碼的非受體型蛋白酪氨酸磷酸酶,通過RAS-ERK信號通路的活化調控細胞生長、分化和凋亡,并參與PD-1/PD-L1通路控制免疫監視,已成為有突破意義的抗癌新靶標。然而,靶向SHP2活性位點的抑制劑因選擇性差和生物利用度低未得到進一步發展。最近,通過穩定SHP2非活性構象的變構抑制劑成功克服成藥性問題,進入臨床實驗,為SHP2的可成藥性藥靶提供了臨床證據。綜述SHP2的結構功能及其小分子抑制劑的設計和發現研究概況,重點介紹若干具有代表意義的SHP2抑制劑的構效關系研究和作為新型抗腫瘤藥物的最新研發進展。

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