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胰島素分泌的雙開關:KCNH6的促胰島素分泌作用

楊金奎 首都醫科大學附屬同仁醫院內分泌科北京市糖尿病研究所; 北京100730

關鍵詞:胰島素分泌 鉀離子通道 糖尿病 kcnh6 

摘要:以往認為,使用60年的經典降糖老藥磺脲類藥物作用于體內的胰島素"開關",即胰島β細胞去極化鉀通道KATP,從而促進胰島素分泌。我們的研究發現,體內胰島素分泌還受胰島β細胞復極化鉀通道KCNH6的調節。本項目從一個大型四代糖尿病家系入手,發現該家系同時存在新生兒低血糖與成年糖尿病。該家系KCNH6鉀通道基因突變與新生兒低血糖與成年糖尿病共分離。有趣的是,KCNH6基因敲除(KO)或點突變人源化敲入(KI)小鼠的糖尿病表型特征與該家系糖尿病人一致。經過近10年的研究,揭示了KCNH6對胰島素分泌至關重要,提出了胰島素分泌"雙開關"控制理論。研究成果發表在2018年末的Cell子刊Cell Reports上。

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