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非編碼RNA調控自噬的分子機制及中藥的干預作用
關鍵詞：自噬 長鏈非編碼rna 微小rna 中藥 分子機制
摘要：在哺乳動物細胞內,以長鏈非編碼RNA(long non-coding RNA,lncRNA)和微小RNA(microRNA,miRNA)為代表的非編碼RNA在調控自噬的上游發揮著重要作用。lncRNA和miRNA參與了自噬過程的各個階段,包括起始、囊泡成核、自噬體成熟以及自噬體融合等。具有雙向調控自噬作用的非編碼RNA包括母系表達基因3(maternally expressed gene 3,MEG3),H19和miRNA-21(miR-21);具有抑制自噬作用的非編碼RNA包括生長阻滯特異轉錄本5(growth arrest-specific transcript 5,GAS5),miRNA-34a(miR-34a)和miRNA-30a(miR-30a);具有促進自噬作用的非編碼RNA包括轉移相關的肺腺癌轉錄本1(metastasis associated lung adenocarcinoma transcript 1,MALAT1),miRNA-152(miR-152)和miRNA-24(miR-24)。非編碼RNA調控自噬的作用具有條件性、多樣性和復雜性的特點。近年來,國內外學者相繼發現,白蘞素、丹酚酸B、丹皮酚等單味中藥提取物和加味八珍方可以在體內外干預非編碼RNA而調控自噬。最新的研究表明,植物源性短鏈非編碼RNA(small non-coding RNA,sncRNA)作為中藥的有效成分之一可以直接進入循環血液和內臟而跨界調控人類基因表達。此外,大黃酸、金絲桃苷以及蟲草菌絲均能在體內外通過調控自噬相關信號通路而干預腎小管上皮細胞自噬,減輕腎臟損傷和腎臟衰老,其部分藥理機制可能與miR-34a通路介導有關。總之,針對腫瘤、免疫性疾病、代謝性疾病以及神經退行性疾病等臨床常見疾病而揭示非編碼RNA(lncRNA和miRNA)調控自噬的分子機制,這是建立精準治療策略和闡明中藥藥理作用的必由之路。
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